在所有降压药中,苯磺酸氨氯地平是临床使用最广的品种之一,很多老年患者一吃就是五六年甚至十几年。但现实中不少人吃药全凭经验,只知道每天吃一片,既不清楚它的作用原理,也不了解长期服用的注意事项。高血压是终身疾病,用药容不得半点马虎,长期吃苯磺酸氨氯地平,到底有哪些关键问题必须弄明白?

一、长期吃苯磺酸氨氯地平,这5个问题一定要搞清楚!
苯磺酸氨氯地平,属于钙通道阻滞剂(CCB)类一线降压药,很多人吃了好几年药,却说不清它到底怎么发挥作用,也不知道怎样吃才能让药效最大化,下面这 5 个问题,值得每一位长期服药的患者认真了解。
1、长期吃,会不会伤肝伤肾?
肾脏方面,氨氯地平是主要在肝脏代谢的药物,差不多90%都会变成没有药效的代谢产物。从药代动力学相关研究来看,即便肾功能出现减退,也不会显著改变该药物在体内的代谢过程。所以只是单纯肾功能不全,不用怕药物排不出去,大多不用因此减量。

相关药品资料还显示,在临床研究中,氨氯地平一般没有造成具有临床意义的血肌酐、尿素氮、血钾、血糖、血脂或尿酸变化。所以,把“长期吃氨氯地平”,简单等同于“伤肾”,并没有依据。
但肝脏方面不能忽视,老年人与肝功能不全者对该药清除能力下降,药物暴露量可上升 40%~60%。这部分人群切忌直接用常规剂量,依据药品资料,建议从 2.5mg 低剂量启动治疗;重度肝功能不全患者,剂量调整切忌操之过急。
也就是说,绝大多数患者并不需要因为“吃了很多年”,就定期停药排毒。大家真正要做的,就是遵从医嘱定期复诊,结合自身年龄、肝肾功能、血压水平以及正在服用的其他药物,由医生来调整用药方案。

2、5mg和10mg,到底差在哪里?
成年人降压治疗,一般先从 5 mg、每日一次开始,临床上最多用到 10 mg,也是一天吃一回。大家一定要留意,药量加大之后,降压效果或许会更好,但各类副作用的出现概率也会跟着上涨。
美国官方药品说明书,收录的安慰剂对照临床试验数据显示,服用2.5 mg、5 mg和10 mg氨氯地平的人群,水肿发生率分别约为1.8%、3.0%和10.8%,而安慰剂组约为0.6%。心悸发生率分别为0.7%、1.4%和4.5%,面部潮红分别约为0.7%、1.4%和2.6%。也就是说,从5 mg增加到10 mg,并不是单纯“药效翻倍”,水肿等不良反应增加得更加明显。

2019 年,《高血压杂志》刊发了一项荟萃分析,一共纳入 22 项随机安慰剂对照试验,累计样本达到 7226 名患者。结果显示,氨氯地平组外周水肿发生率为16.6%,安慰剂组为6.2%,总体风险约增加到2.9倍;而且10 mg高剂量组的水肿风险高于2.5~5 mg组。
因此,如果5 mg血压控制不好,并不意味着患者应该自己加到10 mg,医生还要判断,是继续增加氨氯地平,还是增加另一类药物。

3、应该早上吃还是晚上吃?漏吃怎么办?
氨氯地平最大的特点之一就是“长效”,口服以后,药物血药浓度通常在6~12 h达到峰值,终末半衰期约30~50 h。连续吃上 7‑8 天左右,体内的药物浓度,就会慢慢达到稳定状态。每天只需要吃一次,降压效果就可以,稳稳维持 24 小时以上。
因此,大多数人并不一定非得早晨吃,不必过度纠结服药的早晚,保证每日在固定、便于执行的时间服药,才是重中之重。到底安排在早晨还是晚上,可以结合自己的24 h血压特点、其他药物以及医生建议来决定。
如果偶尔漏服,也不要为了“补回来”一次吃2片,不同产品说明书对漏服时间的具体处理可能略有区别,但共同原则都是不要自行加倍补服,应按照自己正在服用药物的说明书或医生指导处理。

4、吃了以后脚踝肿,是不是肾坏了?
这是氨氯地平最容易被误解的不良反应,氨氯地平扩张小动脉的作用比较明显,小动脉扩张以后,毛细血管前端压力增高,液体更容易渗到组织间隙,于是脚踝、小腿等低垂部位可能出现水肿。这种水肿不一定,意味着肾功能下降,也不是简单的“身体里水太多”。
有一项纳入17项随机对照研究、3291名患者的荟萃分析发现,与氨氯地平单药相比,氨氯地平联合血管紧张素转换酶抑制剂,不但收缩压平均多降低约5.72 mmHg,水肿风险还下降了约60%,相对风险为0.40。
这也是为什么出现明显脚踝水肿时,更合理的做法不是自己买利尿剂,而是找医生判断:是降低氨氯地平剂量、换药、联合其他降压药,还是需要排查心衰、肾病、静脉回流障碍等其他原因。

5、血压正常了,可以自己减药、停药吗?
答案通常是不建议,氨氯地平控制的是血压,并没有把导致高血压的年龄、遗传、血管硬化、肥胖、高盐饮食等因素“一次性治好”。所以血压降到正常,这多半恰恰代表,药物正在起到降压效果。
长期治疗有没有真正的心血管获益?
发表于《美国医学会杂志》的《抗高血压和降脂治疗预防心脏病发作试验》,也就是ALLHAT研究,共纳入33357名55岁以上高危高血压患者,平均随访4.9年,其中9048人接受以氨氯地平为基础的治疗。结果显示,氨氯地平组6年致死性冠心病或非致死性心肌梗死发生率为11.3%,氯噻酮组为11.5%,两组主要终点没有显著差异。

另一项发表在《柳叶刀》的研究,纳入19257名高血压患者,以氨氯地平为基础、必要时加入培哚普利的方案,与阿替洛尔为基础的方案相比,致死和非致死性卒中风险降低约23%,总心血管事件及操作减少约16%,全因死亡降低约11%。
需要说明的是,这是“治疗方案”的比较,并不能把全部获益都归功于氨氯地平单药,但它至少说明,以长效氨氯地平为基础的长期降压治疗,具有充分的心血管结局研究依据。
血压正常之后真正应该讨论的,不是“能不能偷偷停药”,而是目前剂量是否合适、能否进一步简化方案,以及生活方式改善后是否具备医生监督下减药的条件。
弄明白怎样正确使用以后,还要再看另一面:氨氯地平总体耐受性不错,但长期使用并不是完全没有需要注意的安全问题。

二、长期吃苯磺酸氨氯地平的安全隐患有哪些?
是药三分毒,苯磺酸氨氯地平整体安全性很不错,但长期服用依旧可能出现副作用。一部分只是常见的轻微不适,还有一部分信号,则需要大家格外留心。
很多患者只关注降压效果,对不良反应一知半解,出现症状要么不当回事,要么吓得立刻停药,两种做法都不可取。清楚认识这些潜在用药风险,我们才不会一看到副作用就过度害怕,也不会掉以轻心不当回事。

真正需要长期留意的,主要是这几类:外周水肿,这是最典型、也最具有剂量相关性的不良反应。前面提到,5 mg时临床试验中的水肿发生率约3.0%,增加到10 mg后达到10.8%。因此,如果患者加量以后明显脚肿,首先应该考虑药物因素,而不是忍着继续吃。
头晕、心悸和面部潮红,这些表现与血管扩张有关,对于血压本来就不高、身体较瘦弱或者同时使用多种降压药的人,如果服药后反复出现站立时眼前发黑、明显乏力甚至晕厥,需要重新评估血压和剂量。

牙龈增生,这不是人人都会发生,但确实存在。2012年的一项横断面研究调查157名至少服用氨氯地平3个月的老年患者,8人出现牙龈增生,比例约5.09%,而牙菌斑和牙龈炎症程度与牙龈增生存在明显相关性。不同研究报告的比例差异很大,因此不能把某个百分比当成所有患者的真实发生率,但长期使用者保持良好口腔卫生、定期看牙医是有必要的。
肝功能异常虽然少见,但不能完全忽略,上市后监测中曾报告黄疸以及肝酶升高,其中部分病例表现类似胆汁淤积或肝炎,个别需要住院,不过这类事件比较少,而且仅凭上市后自发报告也无法精确计算发生率,已有严重肝病的人,更需要从低剂量开始并缓慢调整。

药物相互作用,这恰恰是很多长期服药患者,容易遗漏的问题。
当氨氯地平和中强效 CYP3A 抑制剂一同服用时,身体里氨氯地平的药物浓度会升高,这时就要留意有没有低血压、脚踝水肿这类情况。例如研究数据显示,老年高血压患者使用地尔硫卓180 mg/d同时服用氨氯地平5 mg,可使氨氯地平全身暴露量增加约60%。
氨氯地平还会提升辛伐他汀在体内的药物浓度,根据药品说明书提示,正在吃氨氯地平的患者,辛伐他汀每日用量最好不要超过 20 mg。如果同时服用环孢素、他克莫司这类药物,也需要医生定期监测血药浓度。

但是苯磺酸氨氯地平长期使用总体上是安全的,但是安全并不意味着可以随意服用,长期用药要注意三点:从小剂量开始,定期检测血压,不能私自增加药量。
老年、体弱、体重偏轻、肝功能不好的人群,可以从小剂量开始服用,2-4周之后再根据血压的情况来逐渐调整,让身体有一个适应的过程。平时要进行家庭血压监测,并且注意观察血压是否过低。加量要按照医生的指示来进行,不能因为觉得效果不好就擅自增加剂量,剂量加倍之后,出现不良反应的风险也会大大增加。
知道这些风险之后,并不是让你不敢吃药,而是让你吃药的时候更加放心、安心。

苯磺酸氨氯地平是经典的降压药,效果好、适应症广,但是用药和风险同在,不能因为害怕副作用而擅自停药,也不能凭感觉随便吃药。
对于长期服药的患者而言,了解药物特点、重视身体发出的异常信号、坚持家庭血压监测、按照医生指导调整治疗方案,比追求所谓的“根治”更加实际。
参考资料
1、美国国家医学图书馆DailyMed.《络活喜(苯磺酸氨氯地平)处方信息》不良反应部分,安慰剂对照临床试验数据.2011
2、《高血压杂志》.氨氯地平治疗相关的外周水肿和头痛:随机、安慰剂对照试验的荟萃分析.2019-10-20
3、《美国医学会杂志》.抗高血压和降脂治疗预防心脏病发作试验.2023
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